Цитарабин

Цитарабин
Химическое соединение
ИЮПАК	4-amino-1-[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5- (hydroxymethyl)oxolan-2-yl] pyrimidin-2-one
Брутто-формула	C9H13N3O5
Молярная масса	243.217 g/mol
CAS	147-94-4
PubChem	6253
DrugBank	DB00987
Классификация
АТХ	L01BC01
Фармакокинетика
Биодоступн.	20% oral
Связывание с белками плазмы	13%
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	двухфазный: 10 минут, 1-3 часа
Экскреция	Renal
Способ введения
Injectable (intravenous injection or infusion, intrathecal, or subcutaneously)

Цитарабин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов-аналогов цитидина.

Фармакологическое действие

Предполагается, что препарат действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

Фармакокинетика

При быстром в/в введении цитарабин лишь в умеренных количествах проникает через ГЭБ, однако после непрерывной в/в инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50 % стационарной концентрации в плазме. Связывание с белками составляет 15 %. Быстро метаболизируется путём дезаминирования в крови и тканях, особенно в печени, и в минимальных количествах в спинномозговой жидкости. T1/2 характеризуется индивидуальными различиями. Выводится почками, менее 10 % в неизмененном виде.

Показания

Острые миелоидные лейкозы, бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, эритромиелоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы. В составе комбинированной химиотерапии острых лимфоидных лейкозов.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия; редко — нарушение функции печени, эзофагит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, необычная усталость, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, тремор, дизартрия. Со стороны дыхательной системы: отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит. Со стороны половой системы: аменорея, азооспермия. Прочие: цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения); конъюнктивит.

Противопоказания

Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к цитарабину.

Беременность и лактация

Цитарабин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения цитарабином. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цитарабина.

Особые указания

Не рекомендуют применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с угнетением системы кроветворения, нарушениями функции почек и/или печени, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших ранее цитотоксические лекарственные средства или лучевую терапию. Во время терапии цитарабином следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, уровень мочевой кислоты в плазме крови. Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9-й день достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12-го дня, после чего вновь снижается более значительно с минимумом на 15-24-й день. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5-й день после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15-й день, в течение последующих 10 дней достигая исходного уровня. Введение ГКС позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфомы), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости. В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие цитарабина. Цитарабин в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении цитарабина с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с урикозурическими противоподагрическими средствами — возможно повышение риска развития нефропатии; с иммунодепрессантами — возможно повышение риска развития инфекции. При применении цитарабина после предшествующей терапии аспарагиназой возможно развитие острого панкреатита. При одновременном применении с даунорубицином возможно нарушение функции печени; с метотрексатом — взаимное усиление цитотоксического действия; с флуцитозином — возможно уменьшение противогрибкового действия флуцитозина; с циклофосфамидом — повышение вероятности развития тяжелой кардиомиопатии.